Le développement du rein fonctionnel. Le métanéphros commence par l’émergence du bourgeon urétéral (BU) dans la région caudale du canal néphrique (CN ou canal de Wolff) [20]. Lors de l’invasion du mésenchyme adjacent (MM), le BU tubulaire va réaliser plusieurs vagues de branchements dichotomiques pour aboutir à la formation d’un réseau tubulaire à l’origine du système de canaux collecteurs (CC) du rein. La tige du BU va, quant à elle, se différencier en uretère (U), conduit qui achemine l’urine du rein vers la vessie. En parallèle, dans chaque branche dérivant du BU, les cellules de l’extrémité vont induire la formation d’agrégats mésenchymateux (AM) qui vont subir une transition mésenchyme-épithélium à l’origine de la formation d’une vésicule rénale (VR) épithéliale. Par des processus de régionalisation et différenciation regroupés sous le terme de néphrogenèse, cette VR va aboutir à la formation d’un « corps en S » (SSB), puis d’un néphron régionalisé constitué d’un glomérule (G) en relation avec l’endothélium vasculaire (en rouge), un tubule proximal (TP), une anse de Henlé (AH) et un tubule distal (TD) qui va se connecter au réseau de canaux collecteurs (CC). La signalisation Wnt11 canonique est requise lors de l’interaction des cellules des extrémités des branches du BU pour promouvoir le branchement via la cascade Ret-Wnt11-GDNF (glial cell-derived neurotrophic factor), définissant ainsi le nombre et la complexité de l’arborescence des canaux collecteurs. Le branchement est donc dépendant de la voie Wnt canonique et de la β-caténine qui maintiennent un état indifférencié de l’extrémité des branches. En parallèle, un signal Wnt9b provenant de l’épithélium du BU va conduire à activer la voie canonique déclenchant le branchement précocement puis, lors de l’induction de la néphrogenèse, agit sur la population de MM, permettant son agrégation en AM puis la transition épithélio-mésenchymateuse, contrôlant ainsi la néphrogenèse par l’activation d’une cascade dépendante de Fgf8 (fibroblast growth factor 8)-Wnt4. Wnt9b est également capable de promouvoir, lors de la morphogenèse, l’élongation des tubules par les processus de convergence-extension dépendants de la voie Wnt/PCP non canonique [48]. © Maria Kuzmakuzniarska, website:http://mybioscience.org.