Mode d’activation de HRI. HRI s’autophosphoryle en trois étapes. La liaison de l’hème à HRI entraîne sa dimérisation et une première phosphorylation (P). Une deuxième phosphorylation est nécessaire pour la liaison de l’hème au site kinase, qui régule négativement HRI (P). Un déficit en hème permet la troisième phosphorylation de HRI, qui l’active et permet de phosphoryler le facteur eIF2α (T485P). La phosphorylation d’eIF2α aura pour effet d’inhiber la traduction des chaînes α- et β-globines, ce qui rétablit l’équilibre hème-globine dans les précurseurs de globules rouges (figure adaptée de [20]).