Stratégies d’activation et d’inhibition des systèmes IL1, IL18 et IL33. Représentation schématique des mécanismes d’activation et de régulation négative des systèmes IL1, IL18, et IL33. La formation d’un complexe de corécepteur après liaison du ligand permet l’activation de voies de signalisation intracellulaire. Une fois assemblée à la membrane, la partie intracellulaire du complexe recrute rapidement deux protéines de signalisation, Myd88 (myeloid differentiation primary response gene 88) et IRAK4 (IL1 receptor-associated kinase 4). Ce premier module de signalisation phosphoryle ensuite IRAK1 et IRAK2. Ceci est suivi par le recrutement et l’oligomérisation de TRAF6 (tumor necrosis factor [TNF] receptor-associated factor 6) et la formation subséquente des complexes de signalisation TAK1 (transforming growth factor-β-activated kinase 1) et MEKK3 (mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3) qui activent les facteurs de transcriptions NF-κB, JNK (c-Jun N-terminal kinase) et p38 MAPK. La translocation nucléaire de NF-κB permet sa liaison à un motif d’ADN conservé que l’on retrouve dans de nombreux gènes cibles de l’IL1. La formation des complexes de récepteurs à la membrane peut être neutralisée de différentes manières, soit par le blocage du signal (antagonisme ou récepteurs leurres), soit par la neutralisation extracellulaire des ligands.