Comment l’inhibition de PDK1 protège-t-elle de la neurodégénérescence associée aux maladies à prions et à la maladie d’Alzheimer ? A.  En situation pathologique (maladies à prions, maladie d’Alzheimer), la suractivation de PDK1 dans les neurones provoque l’internalisation de l’α-sécrétase TACE. Le défaut de clivage par TACE participe à la neurodégénérescence en favorisant la formation de PrP^Sc, de peptides Aβ et une hypersensibilité au TNFα. B.  L’inhibition de PDK1 permet de réadresser TACE à la surface des neurones et de restaurer ses clivages neuroprotecteurs. TACE diminue l’accumulation de PrP^Sc, la production d’Aβ et restaure une sensibilité « physiologique » au TNFα.