La voie UPR. Des perturbations de l’homéostasie du RE entraînent la mise en place d’une réponse UPR qui conduira à l’activation des trois protéines effectrices de cette voie : PERK (PKR-like ER kinase), ATF6 (activating transcription factor 6) et IRE1 (inositol-requiring enzyme 1), après dissociation de la protéine chaperone BiP. PERK, après homodimérisation et autophosphorylation, phosphoryle eiF2α (eukaryotic translation initiation factor 2, subunit α), conduisant à une inhibition globale de la traduction. Paradoxalement, la phosphorylation d’eiF2α s’accompagne d’une augmentation de la traduction du facteur de transcription ATF4 (activating transcription factor 4). L’activation par autophosphorylation de IRE1 permet de révéler son activité endoribonucléase dont l’action principale est l’épissage de l’ARNm du facteur de transcription XBP1 (X box-binding protein 1). L’activité endonucléase d’IRE1 permet également une dégradation de certains ARNm afin de diminuer leur traduction par un mécanisme appelé RIDD (regulated-IRE1 dependent decay). Le facteur de transcription ATF6 est activé par clivage protéolytique d’une forme précurseur ancrée dans le RE. ATF4, XBP1 et ATF6 vont contribuer de manière coordonnée à l’augmentation de la transcription de protéines impliquées dans la maturation des protéines. Enfin, si l’ensemble de ces mécanismes ne parviennent pas à rétablir l’homéostasie du RE, la voie UPR induit l’apoptose, entre autres par l’activation de la protéine pro-apoptotique CHOP (C/EBP homologous protein) par la voie PERK ou l’activation de la kinase JNK par la voie IRE1.