Néogenèse lymphoïde dans les lésions vasculaires pulmonaires de patients avec HTAP idiopathique. Nous émettons l’hypothèse que les auto-anticorps dirigés contre les fibroblastes et les cellules endothéliales fréquemment trouvés dans le sérum des patients émergent suite à la sélection positive et à l’activation de cellules B autoréactives au sein des follicules lymphoïdes tertiaires. Ces cellules B se développent dans l’adventice des petites artères pulmonaires remodelées dans le poumon des patients avec HTAP, fournissant ainsi un microenvironnement optimal pour la génération d’auto-anticorps pathogènes. À l’image des follicules lymphoïdes secondaires trouvés dans les ganglions, ces follicules lymphoïdes tertiaires sont organisés en zones T et B distinctes avec des centres germinatifs Bcl2-Ki-67⁺. Des antigènes du soi dérivés de composants vasculaires pourraient atteindre ces follicules lymphoïdes tertiaires par les conduits ER-TR7⁺ formés par des fibroblastes réticulaires et par des vaisseaux lymphatiques périvasculaires dilatés, et pourraient être présentés aux cellules T et B autoréactives par des cellules dendritiques myéloïdes. Les cellules dendritiques folliculaires exposent les complexes immuns à leur surface et activent les lymphocytes B. Les cellules inflammatoires constituant les follicules lymphoïdes tertiaires pourraient provenir des vasa vasorum se développant dans l’adventice des artères pulmonaires remodelées. Les cellules T naïves, pourraient également entrer dans les structures lymphoïdes tertiaires via des HEV (high endothelial venules) très différenciées, et être polarisées vers le phénotype Th17 favorable à l’induction de l’autoimmunité. De plus les cellules T helper folliculaires pourraient apporter l’aide nécessaire aux cellules B des centres germinatifs (centrocytes). Il en résulterait des hypermutations somatiques, des recombinaisons pour la commutation de classe et la sélection de cellules B de haute affinité. Les vaisseaux lymphatiques afférents dilatés et le réseau de vasa vasorum pourraient apporter aux structures lymphoïdes tertiaires les (auto)antigènes pulmonaires, les cellules dendritiques chargées en (auto)antigènes et les cellules T mémoires (extrait de [17], avec l’autorisation de © Am J Respir Crit Care Med).