Tableau II.
Modèles animaux de douleurs neuropathiques induites par la résinifératoxine. DFNIE : densité en fibres nerveuses intra-épidermiques ; GRD : ganglions rachidiens dorsaux ; VA : voie d’administration ; ME : moelle-épinière ; SC : sous-cutanée ; souris ICR : imprinting control region, lignée albinos non consanguine ; i.pl. : intraplantaire ; i.p. : intrapéritonéale ; CGRP : calcitonin gene-related peptide ; SP : substance P.
| Modèles RTX | Animaux | Dose administrée | VA | Observations comportementales | Observations morphologiques |
|---|---|---|---|---|---|
| Hypoalgésie thermique | Rat Sprague-Dawley (mâle 250 à 350 g) |
5 ou 50 ng par animal | i.pl. | Augmentation du délai de réponse à la stimulation thermique des fibres C et Aδ par rayon laser infrarouge | Augmentation prolongée des marqueurs de la dégénérescence nerveuse, et transitoire des marqueurs de la nociception (c-Fos et MCP-1) |
| Neuropathie périphérique | Rat Sprague-Dawley (mâle 250 à 350 g) |
200 µg/kg | i.p. | Hypoalgésie thermique prolongée (stimulus chaud) Allodynie mécanique 3 semaines après injection |
Perte des neurones TRPV1+ (GRD). Perte du marquage TRPV1 dans la ME |
| Neuropathie des petites fibres sensitives | Souris ICR (mâle 35 à 40 g) |
50 µg/kg | i.p. | Hypoalgésie thermique (plaque chauffante) Allodynie mécanique (filaments de Von Frey) |
Dans GRD et peau : déplétion des neurones et des fibres périphérine+, apparition transitoire de marqueurs de dégénérescence, diminution transitoire de l’expression de CGRP, déplétion prolongée des neurones et des fibres TRPV1+. |
| Analgésie périphérique | Rat Sprague-Dawley (mâle 200 à 400 g) |
0,0625 à 0,25 µg par animal | i.pl. | Hyperalgésie durant les 2,5 h suivant l’injection, puis analgésie thermique prolongée (stimulus chaud) |
Dégénérescence des terminaisons sensitives libres au site d’injection |
| Neuropathie des petites fibres sensitives | Souris ICR (mâle 35 à 40 g) |
50 µg/kg | i.p. | Augmentation du délai de réponse au test de la plaque chauffante = hypoalgésie thermique | Réduction du nombre de neurones CGRP et SP positifs. Perte de fibres amyéliniques. Diminution de la DFNIE. |
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