Voies de la douleur. Les terminaisons sensitives libres de type C et Aδ exprimant TRPV1 sont stimulées par la chaleur (> 43 °C), un milieu acide, et les vanilloïdes. La résultante est un courant entrant dépolarisant qui génère un potentiel d’action et libère des neuropeptides au niveau central et périphérique. La substance P et le CGRP, libérés dans le milieu par les terminaisons libres des fibres sensitives de type C et Aδ dépolarisées, entraînent une vasodilatation et un œdème. Les kallikréines circulantes clivées en bradykinine (BK) et le NGF libéré par les fibroblastes et les cellules mononucléées activent et sensibilisent les petites fibres nociceptives. Le NGF induit une sensibilisation supplémentaire par la dégranulation des mastocytes et la libération de sérotonine (5-HT) et d’histamine. L’accumulation de neutrophiles et de lymphocytes dans le tissu lésé, associée à la présence de cytokines et de NGF, maintient l’état d’hypersensibilisation. Les neuropeptides relargués en périphérie par transport antidromique (dans le sens opposé à la normale) sont responsables de l’inflammation neurogène ou réflexe d’axone. ATP : adénosine triphosphate ; BK : bradykinine ; CGRP : calcitonine gene-related peptide ; 5-HT : sérotonine ; ME : moelle épinière ; NGF : nerve growth factor ; NK1 : neurokinine 1 (récepteur de la substance P) ; NMDA : N-méthyl-D-aspartate (récepteur du glutamate) ; AMPA : α-amino-3-hydroxy-5-méthylisoazol-4-propionate (récepteur du glutamate) ; SP : substance P.