Régulation du canal TRPV1. À la suite d’une lésion tissulaire, la production et l’accumulation de composants inflammatoires dans le tissu induisent une activation et une sensibilisation de TRPV1. Les médiateurs inflammatoires et le NGF activent ou potentialisent l’activité de TRPV1 via des messagers secondaires, ce qui conduit à la pérennisation de la douleur. L’histamine (libérée par les mastocytes) potentialise l’ouverture de TRPV1 par des phénomènes de phosphorylation ainsi que par la formation de produits de la lipoxygénase (12-HPETE). Les bradykinines activent indirectement TRPV1 en levant l’inhibition induite par PIP₂ et via la production de métabolites de l’acide arachidonique (12-HPETE et LTB4). Les protéases sécrétées par les mastocytes (tryptase) et par les cellules épithéliales (trypsine) activent PAR2 par clivage et sensibilisent TRPV1 via l’activation et la translocation de PKCε et de PKA. L’ATP, via le récepteur purinergique P2Y₂, joue un rôle important dans la thermo-nociception. Les cannabinoïdes et l’anandamide inhibent le courant induit par l’activation de TRPV1 en présence de médiateurs inflammatoires. La fixation de NGF sur son récepteur TrkA potentialise l’activité de TRPV1 : par phosphorylation via la PI3K, par l’hydrolyse de PIP₂ et par l’augmentation du nombre de récepteurs de la membrane via l’activation de p38 MAP kinase. B2 : bradykinin receptor 2 ; CB1 : cannabinoid receptor 1 ; DAG : diacylglycérol ; 12-HPETE : acide 12-hydropéroxyéicosanoïque ; HR1 : histamine receptor 1 ; 5-HT4 : hydroxytryptamine (serotonin) receptor 4 ; IP₃ : inositol triphosphate ; LTB4 : leucotriène B4 ; NGF : nerve growth factor ; PAR2 : protease activated receptor 2 ; PGE2 : prostaglandine E2 ; PI3K : phosphoinositide 3-kinase ; PIP₂ : phosphatidylinositol 4,5-biphosphate ; PKA : protéine kinase A ; PKC : protéine kinase C ; PLC : phospholipase C ; P2Y₂ : P2Y purino-receptor 2 ; RE : réticulum endoplasmique.