Système de reprogrammation secondaire. Exemple du système piggyBac. (1) Des cellules MEF exprimant la rtTA et la GFP (rtTA^+/- GFP^+/-) sont reprogrammés par un système piggyBac qui s’intègre dans le génome et (2) qui exprime les séquences codant pour quatre facteurs Oct4, Klf4, Myc et Sox2 (OKMS) sous le contrôle de la doxycycline (Dox). (3) Les iPS Dox indépendantes servent à générer des souris chimères par injection dans un blastocyste de souris. (4) Les MEF obtenus de ces souris chimères contiennent des cellules génétiquement modifiées qui expriment les quatre facteurs OKMS en présence de Dox. Elles offrent 2 avantages : il y a un très grand nombre de cellules reprogrammables et la reprogrammation de ces cellules est très efficace. MEF : mouse embryonic fibroblasts ; OKMS : Oct 4, Klf4, Myc, Sox2 ; rtTA : reverse tetracycline transcriptional activator ; GFP : green fluorescent protein ; iPSC : induced pluripotent stem cells.