La reprogrammation, un jeu de hasard ?

Reprogramming equals gambling?

¹ Inserm UMR 1064, faculté de médecine, université de Nantes, 44093 Nantes Cedex 1, France
² Plate-forme iPS Nantes, SFR F. Bonamy, faculté de médecine, université de Nantes, 44007 Nantes Cedex 1, France
³ Inserm U1040, hôpital Saint-Eloi, 80, avenue Augustin Fliche, 34295 Montpellier Cedex 5, France

^* laurent.david@univ-nantes.fr

Résumé

Bien que la reprogrammation de cellules somatiques en cellules souches pluripotentes (iPSC) soit maintenant de notoriété publique, nous connaissons encore mal les mécanismes contrôlant cette transformation cellulaire. Une des énigmes non résolues porte sur la faible fréquence de la reprogrammation et son caractère stochastique, les cellules ne se reprogrammant pas toutes simultanément. Plusieurs études récentes analysent à l’échelon clonal la séquence d’événements qui s’enchaînent lors de la reprogrammation de fibroblastes murins en iPSC, et distinguent des événements stochastiques initiaux et déterministes tardifs. Ces données - qui devront être confirmées avec des cellules humaines - constituent un socle pour améliorer les stratégies de reprogrammation et les rendre plus sûres.

Abstract

While somatic cell reprogramming is now part of our text books, we ignore most of the mechanisms governing this cellular transformation. The most enigmatic question is why only rare cells undergo reprogramming, and whether this is governed by stochastc or deterministic events. In the late 2012, several major studies have adressed this question through a clonal analysis of the reprogramming process in murine MEF. In this mini-review, we describe these results and discuss future perspectives based on these date to optimize and secure the derivation of iPSC.