La voie de signalisation SHH. A. En l’absence de son ligand SHH, le récepteur transmembranaire PTCH réprime l’accumulation de la protéine SMO dans le cil des progéniteurs neuraux. Les facteurs de transcription GLI1 et GLI2 sont retenus au sommet du cil et dans le cytoplasme, où ils sont dégradés, sous l’effet répresseur de SUFU. B. En présence de son ligand SHH fixé à son récepteur PTCH (1), SMO peut s’accumuler dans le cil (2) et activer la translocation des facteurs GLI jusqu’au noyau, où ils activent leur programme transcriptionnel (3). C. Les mutations pertes de fonction de PTCH et SUFU, les mutations gains de fonction de SMO et les amplifications de GLI activent constitutivement la voie SHH dans les médulloblastomes.