Modèle proposant les différentes origines moléculaires conduisant à l’induction d’un phénotype cellulaire de dyskératose congénitale ou de syndrome de Hoyeraal-Hreidarsson. La présence de TIF et d’une sénescence cellulaire précoce sont des caractéristiques communes des cellules de patients atteints de DC/HH, et indiquent l’existence d’un dysfonctionnement des télomères. Le dysfonctionnement télomérique peut provenir d’un défaut d’un facteur impliqué dans la régulation de la taille des télomères, aboutissant à une déprotection télomérique par réduction excessive de la longueur télomérique, comme observée dans les cellules de patients déficients en dyskérine, TERC, TERT, TIN2 ou TCAB1. Le dysfonctionnement télomérique peut aussi résulter d’un défaut d’un facteur de protection télomérique, menant à l’accumulation de dommages à l’ADN aux télomères sans attrition télomérique, comme observée chez le patient exprimant la forme tronquée d’Apollo. Quelle que soit sa cause, le dysfonctionnement télomérique provoqué est responsable du phénotype de DC et de syndrome HH. Le développement d’un cancer chez ces patients peut se produire lorsque la voie p53, responsable de la sénescence et/ou de l’apoptose, est devenue déficiente.