Voies de biogenèse des petits ARN non codants. A. Biogenèse des microARN. Chez les mammifères, les miARN sont transcrits en un long ARN primaire (pri-miARN) dont la taille peut varier d’une centaine à plusieurs milliers de nucléotides. Ces structures sont ensuite clivées par un complexe enzymatique composé d’une RNase de type III DROSHA et d’une protéine liant l’ARN double brin DGCR8 qui donne naissance à un miARN précurseur (pré-miARN) [33]. À ce stade, les pré-miARN sont exportés dans le cytoplasme par l’exportine-5 (Exp5) puis clivés par DICER1, une autre RNase de type III, pour donner naissance à un duplex miARN/miARN* de 20 à 22 nucléotides, en association avec les protéines TRBP (TAR RNA binding protein) et PACT (PKR activating protein) nécessaires à l’assemblage de ce complexe [34]. Les brins du duplex sont ensuite déroulés et le microARN mature simple brin s’associe à un complexe protéique appelé RISC (RNA induced silencing complex) composé entre autres de protéines de la famille Argonaute (Ago). Ce complexe RISC chargé du miRNA mature « scanne » puis s’hybride de manière imparfaite avec la région 3’UTR d’un ARN messager cible, et agit au niveau post-transcriptionnel comme régulateur négatif de l’expression. Cette régulation post-transcriptionnelle s’effectue au stade de la synthèse protéique en affectant la traduction (pour revue voir [6]) et/ou en promouvant la dégradation des ARNm cibles [7]. B. Biogenèse des endo-siARN. Les précurseurs des siARN endogènes sont des transcrits composés de longues structures en tête d’épingle ou d’ARN double brin dérivés de transcrits hybrides sens/anti-sens provenant du même locus (cis-endo-siARN) ou de deux locus différents (trans-endo-siARN). À partir de ces précurseurs sont produits les petits endo-siARN, un processus dépendant du clivage par DICER1 mais pas de DGCR8 [12]. C. Biogenèse des piARN. Les piARN prépachytènes sont générés grâce au cycle « ping-pong » qui requiert un réservoir de piARN primaires (en rouge) déjà présents dans la cellule, dont la genèse reste encore un mécanisme inconnu. Ils sont ensuite chargés sur la protéine MILI qui va produire un piARN secondaire (en bleu), clivé ensuite par le complexe MIWI2 pour donner naissance aux piARN terminaux impliqués dans la régulation et la dégradation d’éléments transposables délétères (pour revue voir [8]).