Fonctions immunorégulatrices de CTLA-4. En A, dans le lymphocytes au repos, CTLA-4 est intracytoplasmique. Elle apparaît à la surface cellulaire des lymphocytes T conventionnels après leur activation (B-D). L’activation T résulte de la fixation de l’antigène (présenté par le CMH) au TcR (signal 1) et de l’intervention de molécules de costimulation (CD28 liée aux ligands B7). CTLA-4 partage les mêmes ligands que CD28, et lorsqu’il s’y fixe, entraîne une inhibition de l’état d’activation T (C). La neutralisation de CTLA-4 par un anticorps (D) accroît l’activation T en privilégiant la survenue du signal 2 de costimulation via CD28. CMH : complexe majeur d’histocompatibilité ; TcR : T-cell receptor ; CPA : cellule présentatrice d’antigène ; CTLA-4 : cytotoxic T-lymphocyte antigen-4.