Rôle de la voie Notch dans le système myogénique au cours du temps, chez la souris. A. Formation des somites chez l’embryon. Profil d’expression dynamique de Hes7 au cours de la somitogenèse. Hes7 est une cible de la voie Notch qui joue un rôle essentiel lors de la somitogenèse. Son expression cyclique contribue à la formation d’une paire de somites toute les deux heures (en haut). Expression du facteur de transcription Hes7 (hybridation in situ) chez l’embryon âgé de 10,5 jours de développement embryonnaire, dans le mésoderme présomitique (en bas, flèche). B. Représentation schématique de l’évolution des somites lors du développement. Les somites épithéliaux sont formés à partir du mésoderme pré-somitique. Leur partie ventrale se désorganise et forme le sclérotome, à l’origine de la formation des os et du cartilage principalement, alors que leur partie dorsale (dermomyotome) maintient une structure épithéliale. Les cellules bordant le dermomyotome migrent ventralement et viennent se loger entre le dermomyotome et le sclérotome, formant ainsi le myotome : premier muscle embryonnaire. Les cellules du dermomyotome (Pax3⁺) contribuent à la formation de l’ensemble des muscles du squelette du tronc et des membres. C. Recrutement des cellules satellites lors de la croissance et la régénération musculaire. Les cellules satellites sont localisées sous la lame basale des fibres musculaires. Elles expriment le récepteur Notch1. Lors de stimulus nécessitant la croissance ou la régénération musculaire, l’expression de Delta1 est induite à la surface de la plupart des cellules du muscle. La voie Notch1 devient alors active dans les cellules satellites. Elles sortent de leur état quiescent et prolifèrent avant de se différencier en cellules musculaires. Elles fusionnent ensuite avec les fibres musculaires déjà présentes ou forment de nouvelles fibres musculaires. Le réservoir de cellules satellites est conservé. Au cours du vieillissement, l’activation de la voie Notch1 est moins efficace et les capacités régénératrices du muscle diminuent.