Représentation schématique de la voie de signalisation Notch. Le récepteur Notch se compose de deux domaines : le domaine intracellulaire (jaune) et le domaine extracellulaire (vert), lequel interagit avec les ligands Delta et Jagged (violet). L’interaction du récepteur avec son ligand entraîne le clivage du récepteur par des metalloprotéases de la famille ADAM (a disintegrin and metalloprotease) puis par le complexe γ-sécrétase, et libère le domaine intracellulaire du récepteur (NICD) dans le cytoplasme de la cellule réceptrice. Ce domaine contient un signal de localisation nucléaire (NLS). Le NICD est transloqué dans le noyau. Il interagit avec le complexe CSL associé à des corépresseurs (CoR), ce qui permet le recrutement de coactivateurs transcriptionnels (CoA) et l’activation de la transcription des gènes cibles de la voie Notch (Hes, Hey, lunatic fringe, etc.). Lunatic fringe est une glycosyltransférase qui modifie de manière post-traductionnelle les récepteurs Notch lors de leur synthèse. Numb est une protéine localisée dans le cytoplasme dont la fonction est d’empêcher la translocation nucléaire du NICD. MAML : mastermind-like transcriptional co-activator.