Un modèle décrivant les réponses cellulaires à l’invalidation de l’expression de XPC. L’extinction de XPC est obtenue par des shARN exprimés grâce à des vecteurs lentiviraux dans les kératinocytes humains normaux. L’accumulation des mutations suite à cette extinction induit une apoptose. Cependant, certaines cellules échappent à l’apoptose par l’activation de la voie de réparation NHEJ. Cette activation aboutit à l’induction de la voie AKT et de la NADPH oxydase 1 (NOX1) qui à son tour entraîne une augmentation des ERO. L’augmentation d’ERO peut induire l’apparition des mutations de l’ADN génomique et mitochondrial, et par conséquent une altération métabolique par la réduction de la fonction mitochondriale. L’augmentation d’ERO peut aussi induire les mutations d’oncogènes et/ou de gènes suppresseurs de tumeurs conduisant à des anomalies du cycle cellulaire, une prolifération plus importante, et enfin la formation de cellules tumorales. ERO : espèces réactives de l’oxygène; NHEJ : réparation par religation non homologue; DPI : diphénylène iodonium, inhibiteur de NOX; ADNmt : ADN mitochondrial.