Biogenèse des miARN. Les gènes codant pour les miARN sont transcrits par une ARN polymérase II dans le noyau et un primary miRNA (primiARN) est formé. Ces pri-miARN sont clivés en precursor miRNA (pré-miARN) par un complexe protéique, le microprocessor complex, comportant la ribonucléase de type III Drosha et son cofacteur, la protéine DiGeorge syndrome critical region gene 8 (DGCR8). Le pré-miARN, replié en tige-boucle par complémentarité de bases imparfaite, est transporté dans le cytoplasme par l’exportine 5. Il est ensuite clivé par un complexe protéique comportant la ribonucléase de type III Dicer, la protéine TAR RNA-binding protein (TRBP) ou la protein kinase R activator (PACT) et une des protéines Argonaute 1 à 4, libérant un ARN double-brin d’environ 22 nucléotides. Ce duplex est alors ouvert, un des brins s’associant à la protéine Argonaute pour former le complexe RISC (RNA-induced silencing complex), alors que le fragment complémentaire appelé miARN* est le plus souvent dégradé. Le miARN comporte en son extrémité 5’ la seed sequence, séquence-clé qui va servir de guide pour le complexe RISC pour identifier la séquence complémentaire présente à l’extrémité 3’ UTR de l’ARNm cible du miARN. RISC inhibe alors l’expression du gène par répression de la traduction ou par dégradation de l’ARNm [48].