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Figure 2.

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Voies de biosynthèse des isoprénoïdes produisant des PAg. Chez les protozoaires et les eubactéries, la voie DOXP (1-déoxy-D-xylulose-5-phosphate) produit de l’HDMAPP (4-hydroxy-diméthylallyl pyrophosphate) qui active les T Vγ9Vδ2 à des concentrations de 100 pM et confère une très grande sensibilité aux cellules infectées. Dans les cellules eucaryotes animales, les archébactéries et certaines eubactéries, la voie du mévalonate (MVA) produit de l’IPP (isopentényl pyrophosphate) qui n’active les T Vγ9Vδ2 qu’à des concentrations 104 fois supérieures. Les antibiphosphonates (ABP) comme le zolédronate ou le pamidronate inhibent la farnésylpyrophosphate synthase (FPP-synthase), ce qui a pour effet d’augmenter la concentration de phosphoantigène IPP et en conséquence la reconnaissance par les T Vγ9Vδ2. Les statines comme la mévastatine inhibent l’HMG-CoA réductase et réduisent la concentration d’IPP. Les ABP sont utilisées classiquement dans le traitement des affections osseuses malignes.

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