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Figure 4.

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Les éléments de réponse du promoteur du gène PEPCK-C de rat impliqués dans la réponse aux thiazolidinediones et aux réxinoïdes. Les TZD, agonistes du récepteur PPARγ, activent la transcription du gène PEPCK-C via l’élément de réponse PCK2 localisé dans une région du promoteur qui confère la spécificité d’expression du gène dans les adipocytes, à environ 1kb en amont du site de démarrage de la transcription (+1). PCK1 est aussi capable de lier l’hétérodimère PPARγ/RXR in vitro mais ne répond pas aux TZD. Les réxinoïdes, ligands de RXR, activent le gène via 3 éléments de réponse agissant de concert : PCK2 et PCK1 et RARE2. Alors que PCK2 et PCK1 sont des direct repeat 1 (DR1) en orientation inverse, RARE2 est un DR5 capable de fixer l’hétérodimère RXR/RAR. Les acides gras polyinsaturés sont eux aussi des activateurs du gène PEPCK-C, cependant, les éléments de réponse du promoteur responsables de cette activation ne sont, à ce jour, pas connus. Il semble cependant que PPARγ ne soit pas impliqué dans l’effet des acides gras [30].

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