Altération de la cascade de signalisation de l’insuline par les acides gras non estérifiés. L’excès d’AGNE circulants se traduit par un stockage ectopique sous forme de triglycérides (TG) dans des organes comme le foie ou le muscle. Cela conduit à l’accumulation d’intermédiaires métaboliques acyl-CoA ou diacylglycérol, qui favorisent, via la protéine kinase C (PKC), des phosphorylations sur sérine ou thréonine du substrat du récepteur de l’insuline (IRS) qui, au contraire des phosphorylations sur tyrosine, empêchent le recrutement de la PI3 kinase, bloquant ainsi le signal porté par l’insuline.