Topologie membranaire présumée de la sous-unité Ca_v2.1 des canaux P/Q et ses mutations MHF-1 associées. Sur la base des données cristallographiques relatives à la structure des canaux potassiques dépendants du voltage [18], la sous-unité Ca_v2.1 des canaux P/Q pourrait se présenter sous la forme de quatre domaines membranaires chacun constitués de six segments transmembranaires ou sous membranaires (S1 à S6). Ces quatre domaines sont reliés entre eux par des boucles cytoplasmiques I-II, II-III et III-IV reliant respectivement les domaines I et II, II et III, et III et IV. Les boucles cytoplasmiques extracellulaires et transmembranaires reliant les segments S5 et S6 (boucles P, en violet) s’organisent pour former le pore ionique tout en étant responsables de la sélectivité pour le calcium. Les segments S4, de par leur composition riche en acides aminés basiques arginine et lysine, forment le senseur de voltage conférant au canal ses propriétés de voltage dépendance. Le domaine AID (alpha interaction domain), localisé sur la boucle cytoplasmique I-II (bleu), constitue un des sites majeurs d’interaction avec la sous-unité β régulatrice. Sont également représentés les différents sites d’interaction du dimère Gβγ (en rouge). Ces sites sont au nombre de cinq et sont localisés dans la partie aminoterminale (Nt), au sein de la boucle I-II (QXXER et GID) ainsi que dans la partie carboxyterminale du canal (Ct). Enfin sont localisées les différentes mutations humaines (GenBank N° X99897) associées à la MHF-1. Les cercles rouges représentent les mutations donnant lieu à un phénotype purement MH alors que les cercles jaunes représentent les mutations donnant lieu à un phénotype MH associé à des signes d’ataxie cérébelleuse. AID : alpha interaction domain ; GID : G-protein interaction domain ; MP : membrane plasmique ; NH₂ : extrémité aminoterminale ; COOH : extrémité carboxyterminale ; A : alanine ; C : cystéine ; D : acide aspartique ; E : acide glutamique ; I : isoleucine ; K : lysine; L : leucine ; M : méthionine ; P : proline ; Q : glutamine ; R : arginine ; S : sérine ; T : thréonine ; V : valine ; W : tryptophane ; Y : tyrosine.