Représentation des domaines de la DNM2 et positionnement des mutations identifiées dans la myopathie centronucléaire et la maladie de Charcot-Marie-Tooth. La dynamine 2 est une protéine multi-domaine constituée d’un domaine GTPase amino-terminal responsable de la liaison et de l’hydrolyse du GTP, d’un domaine intermédiaire (Middle) sans motif caractéristique, d’un domaine d’homologie à la pleckstrine (PH) responsable de sa liaison aux phospho-inositides membranaires, d’un domaine GED (GTPase effector domain) régulant son activité GTPasique et d’un domaine PRD (proline rich domain) carboxy-terminal d’interaction avec le domaine SH3 de protéines partenaires. Les mutations identifiées dans la myopathie centronucléaire (MCN) sont jusqu’à présent toutes des mutations faux sens, restreintes au domaine intermédiaire. Les mutations identifiées dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) sont restreintes au domaine PH et incluent une mutation faux sens, une délétion de l’acide aminé 562 et une délétion de 9 paires de bases à l’origine de 2 protéines différentes : soit une délétion de 3 acides aminés, soit un décalage du cadre de lecture conduisant à une protéine tronquée par insertion d’un codon stop prématuré. Les acides aminés sont indiqués en symbole international d’une lettre. La numérotation des acides aminés est déterminée sur la séquence protéique humaine de Genbank P50570.