Inactivations épigénétique et génétique de gènes suppresseurs de tumeur lors de la tumorigenèse chez la souris. Les gènes Hic1 et p53 sont, chez la souris, tous les deux situés sur le chromosome 11. La création de souris double hétérozygotes Hic1^+/- p53^+/- a permis de prouver que, lors de la cancérisation, l’inactivation génique de Hic1 et de p53 se produit selon des mécanismes distincts : Hic1 est préférentiellement hyperméthylé, tandis que p53 est le plus souvent délété [23]. En effet, chez les souris trans, l’invalidation de Hic1 (cercle rouge) et de p53 (triangle rouge) se situe sur des chromosomes opposés, et les tumeurs formées comportent en plus de ces mutations de la lignée germinale des délétions de l’allèle sauvage de p53 (rectangle) et une hyperméthylation de l’allèle sauvage de Hic1 (astérisque). Chez les souris cis, l’invalidation de Hic1 et de p53 se situe sur le même chromosome. L’inactivation des deux allèles sauvages restants peut se faire soit par délétion de p53 et hyperméthylation de Hic1, soit par une délétion totale du chromosome opposé comportant ces deux allèles. C’est cette dernière hypothèse qui est validée par l’analyse des tumeurs ; il est évident que la sélection d’une tumorigenèse rapide est favorisée par l’inactivation simultanée des deux gènes (délétion entière du chromosome ne nécessitant qu’un seul et même événement), plutôt que par l’inactivation successive des deux allèles sauvages restants (délétion de p53 et hyperméthylation de Hic1, nécessitant deux événements distincts).