Modèle hypothétique de l’interaction Hfe-lymphocytes T semi-invariants. Ce schéma compare, à gauche, l’interaction TCR-peptide-CMH à celle, à droite, entre un TCR semi-invariant et Hfe. La maturation d’une molécule de CMH-I classique comporte plusieurs étapes : la production de peptides par le complexe du protéasome à partir de protéines endogènes, et l’assemblage du trimère MHC-peptide-β2m après translocation du peptide dans le réticulum endoplasmique par les pompes TAP. En revanche, on ne sait pas quels sont les processus précis de maturation d’Hfe, ni quelles protéines chaperons sont nécessaires. L’interaction TCR/CMH-peptide va conduire à l’activation et à la cytotoxicité d’un lymphocyte T CD8 cytolytique contre sa cible, par exemple une cellule infectée par un virus (partie gauche de la figure). L’interaction d’un TCR semi-invariant AV6.1/6.6 avec une molécule Hfe libre à la surface cellulaire pourrait conduire à la production de cytokines par la cellule T effectrice. Ces cytokines pourraient agir de façon indirecte sur le métabolisme du fer, notamment par le biais de l’hepcidine. Les molécules Hfe complexées au récepteur de la transferrine ne sont en revanche pas accessibles par le TCR car les hélices α d’Hfe sont impliquées dans l’interaction Hfe/Tfr. Le rapport entre la fraction de Hfe libre et la fraction liée au Tfr à la surface cellulaire pourrait donc être déterminant dans les possibilités d’interaction d’Hfe avec les cellules T. Ce modèle hypothétique devra être évalué au moyen de modèles animaux tels que des souris TCR transgéniques.