Modèles de propagation des prions. Les deux modèles font appel à un changement conformationnel du prion. La forme native est en équilibre avec une forme rare, précurseur des oligomères de masse moléculaire élevée (1). A. Dans le modèle de conversion assistée, la forme non native du prion, qui peut être d’origine exogène dans les formes d’origine iatrogènes et alimentaires des maladies à prions, interagit avec la forme native du prion (2). La forme non native convertit la forme native du prion en une forme non native dans le complexe (3, 4). La dissociation de l’homodimère de forme non native produit des monomères non natifs pouvant chacun convertir la forme native du prion en forme non native (5). L’homodimère peut également croître par addition et conversion de polypeptides natifs (6). B. Dans le modèle de nucléation-polymérisation, les prions dans leur forme non native peuvent interagir les uns avec les autres longitudinalement ou latéralement (2). Ces interactions sont transitoires, car elles ne sont pas suffisamment fortes pour compenser le coût entropique de l’association. L’apparition de sites d’interaction longitudinaux et latéraux dans ces oligomères favorise fortement l’incorporation de prions dans leur forme non native, et donc la croissance et la stabilité des oligomères (3).