Perturbation de la régulation de la protéine HIF-1alpha par des protéines virales oncogènes.A. La protéine oncogène HBx produite par le virus de l’hépatite B favorise la stabilisation et l’activation de la protéine HIF-1α en inhibant son interaction avec pVHL, en favorisant son interaction avec CBP/p300 [11] et en activant la voie des MAP-kinases [9, 10]. Le VEGF alors produit stimule la prolifération des cellules cancéreuses et des cellules endothéliales. B. La protéine oncogène membranaire LMP1 produite par le virus d’Epstein-Barr stimule les voies des MAP-kinases et des dérivés réactifs de l’oxygène (ROS), entraînant la stabilisation du facteur HIF-1α et la production de VEGF impliqué dans la prolifération des cellules endothéliales et des cellules épithéliales cancéreuses du nasopharynx [13]. C. La protéine membranaire oncogène couplée aux protéines G, GPCR, produite par le virus HHV8 va activer, en collaboration avec des facteurs de croissance et des oncogènes, la voie des MAP-kinases et de la PI3K/Akt [15]. La protéine HIF-1α ainsi stabilisée va s’associer avec ses partenaires nucléaires et activer la synthèse de VEGF qui va induire la prolifération des cellules tumorales et des cellules endothéliales. Le facteur HIF se fixe également au niveau de sites HBS présents dans les promoteurs viraux et augmente la production de particules virales [16, 17].