Contrôle de la sénescence par une modification de l’état fonctionnel du télomère. Les télomères de cellules en phase de prolifération ne sont pas des structures linéaires, mais se termineraient en large boucle T-loop (telomeric loop) qui protégerait physiquement l’extension 3’ simple brin des activités cellulaires de dégradation et de recombinaison enzymatique. Cette boucle télomérique serait créée à la suite du repliement du brin 3’ dans le double brin télomérique où il s’hybride au brin qui lui est complémentaire, formant la D-loop (displacement loop). La structure et la stabilité sont assurées par la longueur du télomère et par des protéines interagissant soit directement avec l’ADN télomérique (TRF1, TRF2 et Pot1), soit indirectement (Rap1, Tankyrase, Tin2, le complexe MRN…) (→). Cette organisation particulière de la chromatine télomérique permet aux extrémités des chromosomes d’être différenciées d’une simple cassure double brin de l’ADN. À la suite d’un défaut de fixation des protéines télomériques comme TRF2, ou d’un raccourcissement au-dessous d’une taille minimale critique, le télomère adopterait une structure modifiée non fonctionnelle. Cette perte d’intégrité télomérique coïncide avec la disparition de l’extension 3’ simple brin dont la longueur serait essentielle à la formation de la boucle télomérique. En l’absence de structure de protection, l’extrémité télomérique serait reconnue par la cellule comme un signal d’arrêt du cycle cellulaire, phénomène à la base de la sénescence. DNA-PK : protéine kinase dépendante de l’ADN ; Ku : sous-unité régulatrice de la DNA-PK (protéines Ku86 et Ku70).