Modèle d’activation des récepteurs de la famille du TNF (tumor necrosis factor). A. Fas et TRAIL induisent l’activation de l’apoptose au niveau de la membrane plasmique via un complexe unique appelé DISC (death inducing signaling complex) dont l’activité protéolytique nécessite parfois une boucle d’amplification du signal impliquant Bid et la mitochondrie (mt). B. L’activation de l’apoptose par TNF-R1 requiert la formation de deux complexes distincts. Le complexe (I), membranaire, est responsable de l’activation de la voie de survie induite par NF-κB. Le complexe (II), pro-apoptotique, se forme dans un second temps, après modification du complexe (I) et dissociation de ces composants du récepteur du TNF, permettant le recrutement de la protéine adaptatrice FADD et des caspases activatrices (-8 et –10). Ce complexe, cytosolique, équivaut au DISC de Fas ou de TRAIL et est capable d’activer l’apoptose lorsque la voie NF-κB est inactive. Dans le cas contraire, la molécule anti-apoptotique, FLIP, réglée positivement par le complexe (I), bloque l’activation de l’apoptose.