Pression partielle d’oxygène et expression des gènes dans le trophoblaste. Plusieurs facteurs de transcription inductibles par l’hypoxie, HIF 1, 2 et 3 ont été mis en évidence. Dans le cas d’HIF1, la sous-unité HIF1α est stable en hypoxie et, après translocation dans le noyau, forme un hétérodimère avec la sous-unité HIF1. La liaison du dimère HIF1 à une séquence régulatrice HRE (consensus 5’-RCGTG-3’) de l’ADN avec d’autres co-facteurs induit la transcription de gènes contrôlés par l’O₂: VEGF (vascular endothelial growth factor), Glut1 (glucose transporter 1), leptine, etc. L’activation des gènes à séquence HRE induit directement ou indirectement la prolifération trophoblastique. Certains membres de la famille du TGFβ comme TGFβ2, présentent une séquence d’ADN HRE fixant HIF1α. TGFβ3 pourrait présenter cette séquence et son effet s’exercerait en inhibant la différenciation. En normoxie, la prolyl- hydroxylase activée hydroxyle la proline 564 du domaine carboxy-terminal de l’HIF1α. Celui-ci fixe alors le facteur suppresseur de tumeur de von Hippel-Lindau, qui associé à d’autres éléments, forme un complexe ayant une activité E3 ubiquitine ligase. L’HIF1αpeut alors se lier à des ubiquitines et il est dégradé par le protéasome. D’autres capteurs d’O₂ à groupement hémique agissant sur HIFαont été proposés.