Voies moléculaires impliquées dans la pathogénie de la maladie de Parkinson. Dans la maladie de Parkinson due aux mutations Ala30Pro ou Ala53Thr de l’α-synucléine, un gain de fonction toxique, lié vraisemblablement à la stabilisation de protofibrilles délétères d’α-synucléine, pourrait être à l’origine de la dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substantia nigra. Comme dans la maladie de Parkinson idiopathique, cette dégénérescence est associée à la présence de corps de Lewy composés principalement de fibrilles insolubles d’α- synucléine. Dans la maladie de Parkinson due à des mutations du gène de la parkine, une perte de fonction de cette protéine conduirait à l’accumulation aberrante d’une forme O-glycosylée d’α-synucléine (αSp22) ainsi que de la synphiline, protéine partenaire de l’α-synucléine. La mort neuronale qui s’ensuit apparaît en l’absence de corps de Lewy. Dans des conditions physiologiques (partie inférieure de la figure), l’αSp22 et la synphiline seraient poly-ubiquitinylées par la parkine et dégradées par le protéasome.