Modèle fonctionnel de base du point de contrôle mitotique. Ce modèle s’appuie sur quatre données majeures: le kinétochore libre émet un signal inhibiteur, Mad2 sous forme tétramérique inhibe l’activité d’ubiquitinylation de l’APC, alors qu’une forme monomérique en est incapable, Mad2 se lie directement à Cdc20/Fizzy, et des mutants de Cdc20, chez S. cerevisiae, incapables de se lier à Mad2, ont un point de contrôle défectueux. Dans ce modèle, le kinétochore libre est une plate-forme de production d’un signal inhibiteur de la transition métaphase/ anaphase. En prométaphase (A, et agrandissement à gauche sur le schéma), les kinétochores libres se lient à Mad2 via Mad1, ce qui aboutit à la formation d’une forme transitoirement activée de Mad2 capable de se lier et d’inhiber APC^Fizzy, ce qui empêche la transition M/A. Une fois tous les chromosomes alignés sur la plaque équatoriale (B), la forme inhibitrice de Mad2 cesse d’être produite, APC^Fizzy n’est plus inhibé et la transition M/A a lieu (C). Le symbole jaune appliqué sur les entités moléculaires reflète un état activé.