BASC, un complexe de surveillance de l’intégrité de l’ADN ? BASC (BRCA1- associated genome surveillance complex) [24] est constitué par une quarantaine de protéines déjà connues pour s’associer à BRCA1, telles BARD1 (BRCA1-associated ring domain) ou HDAC1 (histone deacetylase 1), ainsi que par des protéines impliquées dans la détection de lésions, comme le complexe MSH2-MSH6 ou encore ATM, et dans la recombinaison homologue, comme le complexe RAD50-MRE11-NBS1. Sont également présentes les trois sous-unités du facteur de réplication RFC impliqué dans la mise en place de PCNA (proliferating cell nuclear antigen, un co-facteur de l’ADN polymérase δ) sur la fourche de réplication. Pour le moment, on ne sait pas si BASC est constitué d’un seul complexe, ou de plusieurs sous-complexes dévolus à des tâches différentes. De même, le rôle de MSH2-MSH6 est ouvert: soit il est impliqué dans le recrutement de BASC après avoir reconnu la lésion, soit il est toujours associé à BASC, et c’est un changement de conformation, lié à l’hydrolyse de l’ATP, qui joue un rôle dans la signalisation (ces deux hypothèses n’étant pas exclusives) [24–30]. Les gènes MSH ont été invalidés chez la souris et les cellules issues de ces animaux montrent une instabilité des satellites, une tolérance vis-à-vis des agents alkylants et, de façon intéressante, un laxisme de la recombinaison homologue visà- vis de l’identité des séquences d’ADN impliquées. Les animaux MSH2^−/− ne présentent pas d’anomalies majeures, mais 30 % d’entre eux développent des lymphomes à un âge précoce [21]. De même, les souris MSH6^−/− développent toutes des lymphomes et des tumeurs cutanées ou utérines, cette distribution pouvant changer avec le fond génétique des animaux utilisés, suggérant ainsi que les complexes MSH2/MSH6 et MSH2/MSH3 ont des spécificités différentes in vivo.