Interaction entre le suppresseur de tumeur Ptc et la cycline B1. La nævomatose basocellulaire, ou syndrome de Gorlin, est une maladie autosomique dominante prédisposant à l’apparition de nombreux cancers et anomalies du développement. Le gène de susceptibilité à ce syndrome a été localisé en 9q22.3, et la présence de déséquilibres alléliques sur ce site, observés dans les carcinomes basocellulaires aussi bien familiaux que sporadiques, en fait un gène suppresseur de tumeurs dont le mode de fonctionnement est encore inconnu. Des résultats récents montrent que Ptc peut interagir avec la cycline B1 [10]. Celle-ci est localisée dans le cytoplasme pendant les phases S et G2, puis dans le noyau en début de mitose, vraisemblablement grâce à une interaction avec la cycline F. Une séquence d’acides aminés en position amino-terminale, initialement caractérisée comme séquence de rétention cytoplasmique, fait office de séquence d’export nucléaire (SEN) qui, sous sa forme non phosphorylée (sérines 94, 96, 101, 113), permet son retour dans le cytoplasme par l’intermédiaire de CRM1 (chromosomal maintenance region 1). Plusieurs kinases sont susceptibles de phosphoryler le SEN: Cdk1-cycline B (Ser 94 et Ser 96) et Plk1 (Ser 113). La forme phosphorylée de la cycline B1 interagit avec Ptc en l’absence de son ligand, Shh, l’ajout de ce dernier provoquant la rupture de cette association. Ptc interagit aussi avec Smo (Smoothed) - une autre protéine trans-membranaire - qui serait en fait le composant chargé de la signalisation en aval. Cette observation ouvre ainsi deux possibilités non exclusives. D’une part, la rétention de la cycline B1 par Ptc dans le cytoplasme permet de retarder la mitose en l’absence de Shh, ce qui expliquerait le caractère suppresseur de tumeurs de Ptc. D’autre part, comme Smo est phosphorylé après liaison de Shh sur Ptc, qui n’est pas une kinase, le complexe Cdk1-cycline B1 pourrait être responsable de cette phosphorylation (cela n’est toutefois encore que pure spéculation).