Interaction de la PrP avec d’autres protéines à la surface cellulaire. A. Endocytose. La PrP^C (vert foncé) est endocytée rapidement à la surface cellulaire contrairement à d’autres molécules à ancre GPI telle que Thy-1. Cette endocytose s’effectue principalement dans des puits de clathrine. La PrP^C ne possédant pas de domaine intracyto-plamique, elle doit interagir avec une autre molécule transmembranaire (récepteur jaune) qui induira l’endocytose grâce à des protéines adaptatrices (cubes bleus). La partie N-terminale de la PrP^C et la région des octapeptides (en orange) jouent un rôle prépondérant dans ce processus. En effet, la délétion de cette région entraîne une diminution de l’endocytose, alors que la fixation d’ions métalliques (cube vert) module la quantité de PrP^C présente à la surface cellulaire. B. Signalisation. Plusieurs travaux ont montré que la PrP^C pouvait être impliquée et dans des phénomènes de signalisation cellulaire. Différents modèles peuvent être proposés pour rendre compte d’une transduc-tion de signal induite par la PrP^C. Comme pour l’endocytose, l’intervention d’un récepteur capable de transduire un signal semble le plus probable. Ce récepteur (jaune) pourrait interagir avec la PrP^C entière, ou clivée, ou encore présente à la surface cellulaire sous la forme d’un dimère. Ce récepteur pourrait faire partie d’un complexe de trans-duction plus large comprenant des protéines membranaires (violet clair) et cytoplasmiques (cubes bleus, sphère rouge), dont notamment des phosphoprotéines et des kinases de la famille Src.