Voies métaboliques de l’œstradiol. L’œstradiol (E2, à gauche sur la figure) est le principal œstrogène. Il est métabolisé dans les cellules par différents types de cytochromes P450 (CYP) dont l’expression tissulaire est variable et, dans certains cas, inductible. Les produits de ces réactions sont les catéchols, qui, par action d’autres CYP ou de peroxydases, peuvent former des semi-quinones et des quinones. La formation des quinones peut être non enzymatique et aboutir à la formation d’ion superoxyde O_2°-, dérivé réactif de l’oxygène très toxique. La présence de la P450 réductase permet un cycle entre semi-quinones et quinones qui, bien qu’elles soient présentes en petite quantité, conduit souvent à la formation de dérivés réactifs de l’oxygène. Les quinones sont les produits terminaux de la réaction et présentent une affinité pour l’ADN (toxique dans le cas de la E2-3,4-quinone). Différentes enzymes de détoxication (COMT, …) interviennent tout au long de la voie métabolique avec, pour rôle principal, d’inactiver l’une des fonctions hydroxyles des dérivés de l’œstradiol. Sont représentées respectivement en vert et en rouge les voies ou molécules dont le rôle protecteur ou toxique est avéré (inspirée de [24]).