Progéniteurs luminaux prostatiques

De la régénération tissulaire à la résistance thérapeutique

Prostatic luminal progenitors: From tissue regeneration to therapeutic escape

¹ Université Paris Cité, Inserm UMR-S1151, CNRS UMR-S8253, Institut Necker Enfants Malades (INEM), Paris, France
² Service d’urologie, hôpital européen Georges-Pompidou, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France
³ Service d’urologie, hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France

^* vincent.goffin@inserm.fr

Résumé

Les traitements médicaux de l’hyperplasie bénigne et du cancer de la prostate reposent essentiellement sur l’inhibition de la signalisation androgénique. Bien qu’initialement efficaces, ces traitements sont tôt ou tard confrontés à une résistance thérapeutique. Des données récentes de séquençage d’ARN sur cellules uniques montrent que les cellules luminales survivant à la déprivation androgénique dans ces contextes pathologiques présentent un profil moléculaire semblable à celui de cellules luminales progénitrices, présentes en faible quantité dans un contexte physiologique. Ce profil moléculaire pourrait constituer un hub de résistance à la castration et résulter, en partie, de la reprogrammation des cellules luminales tumorales. L’inhibition thérapeutique de cette plasticité cellulaire constitue une piste prometteuse pour limiter la progression du cancer prostatique.

Abstract

Inhibition of androgen signaling is the gold standard treatment of benign prostate hyperplasia and prostate cancer. Despite the initial response to these treatments, therapeutic resistance is ultimately observed in most patients. Single cell RNAseq studies have shown that castration-tolerant luminal cells share several molecular and functional features with cells identified as luminal progenitor in physiological conditions. The increased prevalence of luminal progenitor-like cells in tumor contexts might result from their intrinsic androgen-independence and from the reprogramming of differentiated luminal cells into a castration-tolerant state. Thus, it is currently hypothesized that the luminal progenitor molecular profile might constitute a functional hub for cell survival in androgen deprivation context, a prerequisite for tumor regrowth. Therapeutic intervention interfering with luminal lineage plasticity is a promising approach to prevent prostate cancer progression.