Neuroblastome de haut risque

Place actuelle et perspectives de l’utilisation des anticorps monoclonaux anti-GD2

Anti-GD2 antibodies in treatment of high-risk Neuroblastoma: present and perspectives

Département de Cancérologie de l’enfant et de l’adolescent, Gustave Roussy, 94800 Villejuif, France

^* dominique.valteau@gustaveroussy.fr

Résumé

Le neuroblatome de haut risque reste un défi thérapeutique de l’oncologie pédiatrique puisque qu’il touche de très jeunes patients (90 % ont moins de 5 ans), dont les chances de survie restent inférieures à 50 % malgré des traitements très lourds. Une immunothérapie par l’anticorps monoclonal anti-GD2 dinutuximab bêta (Qarziba^®) a cependant été validée par le groupe européen SIOPEN pour le traitement d’entretien des neuroblastomes de haut risque et l’administration de cet anticorps a permis un progrès significatif avec une amélioration d’environ 15 % de la survie des patients. Des voies sont actuellement en cours d’exploration afin d’optimiser le potentiel thérapeutique des anticorps anti-GD2. Notamment, des études visent à évaluer si l’administration de ces anticorps en combinaison avec de la chimiothérapie ou d’autres agents immunomodulateurs améliore leur efficacité, ou si l’utilisation d’anticorps mieux ciblés peut diminuer leur toxicité.

Abstract

Neuroblastoma is the most frequent extra-cranial pediatric solid tumor, occurring in young children, 90% being less than 5 years at diagnosis. It remains a therapeutic challenge since survival of high-risk neuroblastoma patients that represent around 50% of the patients is around 50% in spite of extensive combined treatments. Immunotherapy based on the use of antibodies directed to GD2, a ganglioside strongly expressed by almost all neuroblastoma cells, has been developed during the last decade. In SIOPEN studies have shown that dinatuximab beta (Qarziba^®) is effective on refractory/relapsed patients and improves survival when administered in the first line maintenance treatment. Other strategies are currently explored using combination with chemotherapy at relapse and evaluating the benefits of an earlier administration during the induction treatment. In addition, more selective antibodies are also developed to decrease toxicity, especially neuropathic pain that is one of the major toxic effect.