Tissu adipeux et cancer

Une association à haut risque

Adipose tissue and cancer: a high risk tandem

¹ Institut de pharmacologie et de biologie structurale, CNRS/université de Toulouse, UMR 5089, 205, route de Narbonne, BP 64182, 31077 Toulouse, France
² Inserm U1048, Institut des maladies métaboliques et cardiovasculaires de Toulouse (I2MC), 1, avenue Jean Poulhès, BP 84225, 31432 Toulouse Cedex 4, France

^* catherine.muller@ipbs.fr
^** philippe.valet@inserm.fr

Résumé

Le tissu adipeux est fréquemment retrouvé à proximité des cancers invasifs, en particulier dans le cancer du sein. Parmi les cellules qui le composent, les adipocytes matures, du fait de leur activité sécrétoire, sont hautement susceptibles d’influencer l’agressivité tumorale. Après avoir montré au lecteur les différences fonctionnelles qui existent entre les dépôts du tissu adipeux selon leur localisation anatomique, nous décrirons les modifications phénotypiques spécifiques des adipocytes entourant les tumeurs, cellules que nous avons appelées CAA pour cancer-associated adipocytes. Les CAA, via la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, de protéines de la matrice extracellulaire et le remodelage de cette dernière, ainsi que via la libération d’acides gras libres, stimulent la progression tumorale et la résistance aux traitements. Un dialogue bidirectionnel s’établit donc entre adipocytes et tumeur, dialogue qui pourrait être amplifié dans des conditions d’obésité et, ainsi, expliquer le mauvais pronostic observé chez ces patients.

Abstract

Adipose tissue is found in close proximity whith many invasive cancers. In breast cancer, early local tumour invasion results in close interactions of cancer cells with fully differentiated adipocytes. Aside from their energy-storing function, mature adipocytes are also active endocrine cells prone to influence tumour behaviour through heterotypic signaling processes. After a short description of anatomical depots specificities of adipose tissue, we describe the phenotypic changes induced by tumor secretion in tumour-surrounding adipocytes. These cells (that we named CAA for cancer-associated adipocytes) by their ability to secrete pro-inflammatory cytokines, extra-cellular matrix proteins and proteases involved in its remodeling, as well as to release free fatty acid, stimulate tumor proliferation, invasiveness and drug resistance. These results support the concept that adipocytes participate in a deleterious crosstalk with cancer cells to support tumour progression, that might be amplified in obesity conditions and explain the poor prognosis of cancers observed in this subset of patients.