P2X₄ ou P2X₇

Lequel de ces deux récepteurs nous fera saliver ?

P2X₄ or P2X₇: which of these two receptors is the best target to promote salivation?

Laboratoire de chimie biologique et médicale et de microbiologie pharmaceutique, laboratoire de physiologie et de pharmacologie, faculté de pharmacie, université libre de Bruxelles, Bruxelles, Belgique

^* jpdehaye@gmail.com

Résumé

Les cellules acineuses et ductales des glandes salivaires expriment différents types de récepteurs purinergiques sensibles à l’ATP. Parmi ces récepteurs purinergiques, les récepteurs de type P2X forment des canaux perméables aux cations monovalents et divalents. Les cellules acineuses expriment dans leur membrane basale le récepteur de type P2X₄ - un récepteur de haute affinité pour l’ATP et rapidement désensibilisé - et, dans leur membrane apicale, le récepteur de type P2X₇, un récepteur de faible affinité pour l’ATP et capable de former un pore. L’activation de ces deux récepteurs augmente la concentration intracellulaire de calcium ([Ca²⁺]_i) et l’exocytose de grains de sécrétion. L’activation des récepteurs P2X₄ provoquerait également l’exocytose des vésicules riches en ATP, le nucléotide libéré activant ensuite les récepteurs P2X₇. Cette cascade expliquerait la contribution des agents purinergiques à la sécrétion salivaire.

Abstract

P2X purinergic receptors are receptors which, after ATP binding, form a channel permeant to monovalent and divalent cations. Acinar and ductal cells from salivary glands express P2X₄ and P2X₇ receptors. The P2X₄ receptor has a high affinity for ATP, rapidly desensitizes and is mostly located on the basal membrane of acinar cells. The P2X₇ receptor has a very low affinity for ATP. After a sustained activation, the permeability of the channel formed by this receptor increases eventually leading to the death of the cell. This receptor is located mostly on the apical membrane of acinar and ductal cells. It is suggested that the sequential activation of the two receptors contributes to the secretory response to ATP. A low concentration of ATP released by nerve endings transiently activates the P2X₄ receptors and promotes the release of secretory granules containing ATP. The local increase of the concentration of the nucleotide at the vicinity of P2X₇ receptors accounts for their activation. This further increases the exocytosis.