Physiologie, pharmacologie et modélisation de canaux potassiques

Zoom sur les canaux SK

Physiology, pharmacology and modelling of potassium channels: focus on SK channels

¹ Laboratoire de chimie pharmaceutique et centre interfacultaire de recherche du médicament (CIRM), université de Liège, 1, avenue de l’hôpital, 4000 Liège, Belgique
² Laboratoire de pharmacologie et GIGA-neurosciences, université de Liège, 1, avenue de l’hôpital, 4000 Liège, Belgique

^* sdilly@ulg.ac.be

Résumé

Différents types de canaux potassiques sont impliqués dans le contrôle de l’activité neuronale. Parmi ceux-ci, les small conductance calcium-activated K⁺ channels (canaux SK) constituent une cible thérapeutique intéressante, car ils sous-tendent la posthyperpolarisation de durée moyenne qui limite l’excitabilité de divers types de neurones du système nerveux central. Une connaissance approfondie de la physiologie de ces canaux et la découverte de modulateurs non peptidiques, sélectifs et susceptibles de traverser la barrière hémato-encéphalique apparaissent donc aujourd’hui indispensables. Cela permettrait de développer de futurs médicaments utilisables dans des maladies cérébrales telles que celles liées à un dysfonctionnement des systèmes dopaminergiques et sérotoninergiques.

Abstract

Various types of ion channels are involved in the control of neuronal activity. Among them, SK channels represent an interesting therapeutic target. Indeed, they underlie medium duration after hyperpolarizations in many types of neurons, thus inhibiting cell excitability. A thorough knowledge of the physiology of these channels and the discovery of non-peptidic selective modulators able to cross the blood-brain barrier are essential in view of developing future drugs for brain diseases such as those related to a dysfunction of dopaminergic and serotonergic systems.