Le tissu adipeux

Un nouveau terrain de jeu pour les cellules immunitaires

Adipose tissue, a new playground for immune cells

¹ Inserm U872, équipe 7, Université Pierre et Marie Curie-Paris 6, Centre de recherche des Cordeliers, 15, rue de l’École de médecine, F-75006 Paris, France
² Assistance publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, département de nutrition et d’endocrinologie, Paris, F-75013 France
³ ICAN, Institut cardiométabolique et nutrition

^* karine.clement@psl.aphp.fr

Résumé

L’existence d’un état inflammatoire chronique de bas niveau dans l’obésité pouvant intervenir dans la physiopathologie de la maladie et de ses nombreuses complications est bien établie. Le tissu adipeux lui-même est un site d’inflammation où s’accumulent des macrophages. Dans cette synthèse, nous décrivons les données expérimentales et cliniques qui ont permis d’élucider certains des mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans la colonisation du tissu adipeux par les macrophages obtenus à partir de précurseurs monocytaires. Les macrophages sont des cellules dont le phénotype varie suivant l’état du microenvironnement. Dans l’obésité, ils peuvent exercer des effets délétères via la production de molécules pro-inflammatoires, mais contribuent également à l’homéostasie du tissu adipeux face aux changements de la masse grasse. Une autre conséquence de l’inflammation du tissu adipeux est la présence d’une fibrose dont la genèse et les conséquences sont encore mal connues. L’identification de mécanismes potentiellement protecteurs, tels que la neutralisation immunologique de certains types de lymphocytes ou encore le contrôle transcriptionnel des gènes de l’inflammation, pourrait suggérer de nouvelles perspectives thérapeutiques pour limiter l’inflammation dans le tissu adipeux.

Abstract

Adipose tissue has been under focus in the last decade and pivotal concepts have emerged from the studies of its complex biology. Low-grade inflammation both at the systemic level and in adipose tissue itself characterizes obesity. Among the different cell types contributing to inflammation, this review focuses on the mechanisms and consequences of macrophage accumulation in obese adipose tissue. Mechanisms for monocyte recruitment to adipose tissue, and how macrophages’ phenotypes are modified in this environment in response to increasing fat mass, are considered. We review recent studies addressing the complex and versatile phenotype of adipose tissue macrophages that contribute to inflammatory and metabolic alterations, but could also help to maintain adipose tissue homeostasis in the setting of obesity both in mouse and human situations. A newly discovered consequence of adipose tissue inflammation is fibrosis. Whether macrophages and/or other immune cells exert a pro-fibrotic effect in adipose tissue is still unclear. This wealth of new information will hopefully help to design new ways to control adipose tissue inflammation and its deleterious sequels.