Protéine de fusion ou anticorps monoclonal

Quel biomédicament choisir dans une maladie inflammatoire ?

Recombinant proteins or monoclonal antibodies: comparative properties and interest in rheumatoid arthritis

Centre national de reference « Maladies auto-immunes systémiques rares », service de rhumatologie, CHU de Strasbourg, Hôpital de Hautepierre, 1, avenue Molière, BP 83049, 67098 Strasbourg Cedex, France

^* jean.sibilia@wanadoo.fr

Résumé

Les options thérapeutiques dans les maladies inflammatoires ont été bouleversées par l’introduction de molécules biologiques ciblant les cytokines et/ou la réponse immune impliquées dans la pathologie. Ces agents sont soit des anticorps monoclonaux contre une « cible » thérapeutique (cytokine ou cellule), soit des protéines recombinantes reconnaissant aussi ces cibles. Cette question est particulièrement bien illustrée dans les maladies inflammatoires comme la polyarthrite rhumatoïde (PR) ou des maladies auto-immunes, où plusieurs anticorps monoclonaux et protéines recombinantes humaines chimériques (étanercept ciblant le TNF dans la PR, ou abatacept ciblant CTLA-4 et inactivant les lymphocytes T) ont été développés et utilisés avec succès. Dans le cas de la PR que nous discuterons particulièrement, cinq molécules sont disponibles et leurs propriétés et efficacité ont donc été comparées. Nous discuterons les paramètres pris en compte dans le choix de l’une ou l’autre de ces molécules, qu’ils soient liés à la structure de la molécule (relations structure-fonction, pharmacocinétique, affinité pour sa cible, mécanismes d’action) ou à la susceptibilité propre au patient ou à la maladie. Une connaissance approfondie de ces caractéristiques et les progrès de la bio-ingénierie permettront d’optimiser leur utilisation mais aussi d’imaginer les molécules du futur.

Abstract

Therapeutics options for inflammatory diseases, such as rheumatoid arthritis (RA), have increased tremendously in the past decade with the introduction of biologic therapies, such as monoclonal antibodies or recombinant fusion proteins. These have proven to be highly successful in treating inflammatory or autoimmune diseases, by blocking certain key molecules involved in the pathogenesis of the illness, cytokines (TNF) or immune coactivators (CTLA-4). Thus in rheumatoid arthritis, TNF can be neutralized both by monoclonal antibodies (adalimumab, infliximab) or recombinant inhibitors such as etanercept or CTLA-4 Ig abatacept. All have been marketed and proven to be highly effective in the treatment of RA, and we will discuss parameters which are taken into account to select monoclonal antibody or recombinant inhibitors. These include drug-related (target affinity, pharmacokinetics, mechanisms of action, etc.) and patient - (efficacy and side effects) or disease-related characteristics. Their impact on current clinical practice and future trends are discussed.