Glycannes pariétaux de levures et anticorps spécifiques

Biomarqueurs et outils d’analyse physiopathologique des candidoses et de la maladie de Crohn

Anti glycans antibodies establish an unexpected link between C. albicans and Crohn disease

Inserm U795, Université Lille 2, CHRU de Lille, 1, place Verdun, 59037 Lille Cedex, France

^* dpoulain@univ-lille2.fr

Résumé

La paroi des levures est une structure complexe dont la variabilité régit les relations avec l’environnement. Les glycannes en sont des composés majeurs. Les anticorps expérimentaux ont permis de caractériser l’expression et le rôle biologique des séquences oligosaccharidiques les constituant et dont on a construit des analogues de synthèse. Ces outils ont été utilisés pour étudier la réponse humorale humaine lors des candidoses invasives déterminées par C. albicans et de la maladie de Crohn au cours de laquelle des anticorps anti-S. cerevisiae sont présents. Il a été démontré que les biomarqueurs de la maladie de Crohn étaient générés lors d’une candidose invasive, établissant un lien qui n’avait jamais été suspecté entre C. albicans et maladie de Crohn. Nous décrivons cette démarche et ses perspectives liées à l’utilisation de la technologie multiplex pour une meilleure compréhension et une meilleure prise en charge des candidoses invasives et de la maladie de Crohn.

Abstract

Almost 80 % of the dry weight of the yeast cell wall is composed of glycans including mannans, glucans and chitin. Within this variable and complex edifice, glycans play a major role in their relation with the environment. Experimental antibodies allowed to define the localization, the variability of expression and the biological role of numerous natural oligosaccharidic sequences. These glycans and their synthetic analogues were used to study the human humoral response during invasive candidiasis (IC) determined by Candida albicans and Crohn’s disease (CD) where antibodies against the dietary yeast Saccharomyces cerevisiae have been reported. On these bases, it was established experimentally and clinically that a large panel of CD biomarkers consisting in anti glycans antibodies were also generated during IC establishing a link never suspected between C. albicans and CD. We describe here the principle of this serological analysis and its perspectives related to the use of multianalyte profiling technology for a a better understanding of IC and CD pathophysiology. This may contribute to improve disease management in terms of diagnosis and therapy.