Les astrocytes dans la chorée de Huntington

Complices ou coupables de la mort neuronale ?

Astrocytes in Huntington’s chorea: accomplice or guilty of the neuronal death ?

¹ Institut de Biologie du Développement de Marseille- Luminy, CNRS UMR 6216, Université de la Méditerranée, Campus de Luminy Case 907, 13288 Marseille Cedex 9, France
² Neurobiologie des Interactions Cellulaires et Neurophysiopathologie, CNRS UMR 6184, Université de la Méditerranée, 13916 Marseille Cedex 20, France

^* birman@ibdml.univ-mrs.fr
^* jean-charles.lievens@univmed.fr

Résumé

La chorée de Huntington est une maladie neurodégénérative héréditaire dominante caractérisée par l’apparition progressive de déficits moteurs, de troubles émotionnels et de l’humeur, ainsi que d’une détérioration des capacités intellectuelles. Elle aboutit irrémédiablement au décès des patients après environ 15-20 ans. Les études sur cette maladie ont pour la plupart avant tout cherché à identifier les mécanismes intrinsèques qui conduisent certaines populations de neurones à dysfonctionner, puis à dégénérer. Ce n’est que depuis les cinq dernières années que l’intérêt s’est aussi porté sur d’autres cellules du cerveau : les astrocytes. Cet article présente les arguments qui ont permis aujourd’hui d’admettre que le fonctionnement des astrocytes est également compromis dans la chorée de Huntington. Parmi les mécanismes possibles, la mutation responsable de cette maladie pourrait altérer la voie de signalisation du récepteur à l’EGF, qui régule en particulier la réponse des astrocytes à une atteinte des neurones.

Abstract

Huntington’s disease is an hereditary dominant neurodegenerative disorder clinically characterised by progressive motor deficits, personality changes, decreased mental capacity and death after about 15-20 years. Most studies are based on the research of intrinsic mechanisms that could be responsible for dysfunction and later degeneration of neuronal subsets. It is only in the last five years that more interest has been focused on another brain cell type : the astrocytes. This review presents evidence that astroglial function is also affected in Huntington’s disease. Among the possible mechanisms, Huntington’s disease mutation may alter the EGF receptor signaling pathway, that regulates the astrocytic response to neuronal injuries.