Potentialisation de la sécrétion de l’insuline par les hormones incrétines GLP-1 et GIP. Le GIP et du GLP-1 se lient à leurs récepteurs couplés aux protéines G situés dans la membrane plasmique des cellules β pancréatiques ce qui entraîne l’activation de l’adénylate cyclase qui catalyse la conversion de l’adénosine triphosphate (ATP) en adénosine monophosphate cyclique (AMPc), un second messager clé dans cette voie d’amplification. L’augmentation de la concentration de l’AMPc permet l’activation de la protéine kinase A (PKA) et de la protéine EPAC2 (guanine-exchange protein directly activated by cAMP). La PKA entraîne alors la fermeture des canaux potassiques (K⁺) sensibles à l’ATP (1), tout comme l’ATP synthétisé par les mitochondries en réponse au glucose (1’). La PKA entraîne également l’inhibition du canal K⁺ voltage-dépendant (1). Ces fermetures de canaux K⁺ provoquent une dépolarisation de la membrane plasmique, ce qui entraîne l’ouverture des canaux Ca²⁺ voltagedépendants (2), et donc l’entrée de Ca²⁺ dans la cellule β pancréatique. L’augmentation des concentrations intracellulaires de Ca²⁺ est également liée à la stimulation des canaux calciques RyR (ryanodine receptor) et IP3R (inositol 1,4,5-trisphosphate receptor) de la membrane du réticulum endoplasmique (3) par des mécanismes dépendant de PKA et EPAC2. Les concentrations accrues du Ca²⁺ intracellulaire déclenchent finalement l’exocytose, c’est-à-dire la fusion des granules contenant l’insuline avec la membrane plasmique (4). L’activation de EPAC2 augmente la densité des granules contenant l’insuline près de la membrane plasmique, ce qui potentialise la sécrétion d’insuline (5). L’augmentation de la concentration intracellulaire de Ca²⁺ favorise également la transcription du gène codant la proinsuline, augmentant ainsi la synthèse d’insuline (6) ainsi que la production mitochondriale d’ATP, ce qui prolonge la dépolarisation de la membrane plasmique (1’).