Les formes tardivesde la maladie d’Alzheimer : de la génétique à la biologie

Late-onset Alzheimer’s disease: from genetics to biology

Inserm U.508,Institut Pasteur de Lille,1, rue du Professeur Calmette,59019 Lille Cedex, France

Résumé

A ce jour, quatre déterminants génétiques de la maladie d’Alzheimer ont été identifiés. Cependant, dans les formes tardives de cette maladie, survenant au-delà de 65 ans, le gène de l’apoli-poprotéine E constitue le seul facteur de susceptibilité génétique reconnu. Plusieurs hypothèses expliqueraient le risque conféré à l’allèle ε4 de ce gène en favorisant la formation des dépôts amyloïdes (une des caractéristiques neuropathologiques de la maladie), à travers ses liens avec le métabolisme des lipides ou bien par le développement d’une réponse inflammatoire. Afin d’identifier d’autres gènes de susceptibilité de cette maladie, des criblages génomiques ont été entrepris. Certaines régions chromosomiques ont été sélectionnées, notamment sur les chromosomes 12 et 10. Ces données récentes soulignent l’hétérogénéité génétique de la maladie d’Alzheimer et la difficulté d’identifier les autres gènes de susceptibilité de cette maladie multi-factorielle.

Abstract

To date, four genetic determinants have been identified in Alzheimer’s disease. The apolipoprotein E (APOE) gene is the only recognized risk factor. A number of hypothesis have been proposed to explain the isoform specific association of APOE and Alzheimer’s disease in favouring the amyloid deposition or through its link to the lipid metabolism or inflammatory reaction. In order to identify other genetic risk factors, complete genomic screens have been undertaken. Several chromosomal regions have been selected in particular on chromosomes 12 and 10. These recent data underline the genetic heterogeneity of Alzheimer’s disease and the difficulty to identify the other susceptibility genes of this multifactorial disorder.