Vectorisation d’ARNm thérapeutique utilisant des blocs copolymères. A. Structure chimique de la famille des blocs copolymères tétrafonctionnalisés ionisables. Les blocs hydrophiles (en bleu) et les blocs hydrophobes (en gris) sont reliés entre eux par une molécule centrale chargée positivement. Différentes propriétés physico chimiques peuvent être créées en variant la nature chimique des blocs et de la partie centrale. B. Représentation schématique illustrant l’organisation supramoléculaire d’une molécule d’ARNm en interaction avec les molécules de blocs copolymères, par forces électrostatiques entre les résidus phosphates des nucléotides chargés négativement et les charges positives de la partie centrale. Les blocs hydrophobes s’associant entre eux pour minimiser leur interaction avec l’eau. Dans un but de simplification un seul bloc hydrophile et hydrophobe par molécule est représenté. C. Représentation schématique illustrant le mécanisme de franchissement membranaire de la formulation bloc copolymère/ARNm. L’organisation supramoléculaire particulière va permettre un mécanisme d’internalisation direct dans le cytoplasme des cellules, contrairement aux structures globulaires d’une centaine de nanomètres des nanoparticules qui conduit à une internalisation par endocytose. Le masquage des charges négatives de l’ARNm par les blocs copolymères empêche les répulsions électrostatiques entre l’ARN et l’environnement cellulaire également chargé négativement. L’effet de déshydratation de la surface de la cellule par les blocs hydrophiles entraîne une déformation et une ouverture de la membrane pour la pénétration de la chaîne d’ARNm. Ensuite, les blocs hydrophobes à l’intérieur de la membrane vont créer des espaces pour l’ARNm. Puis, du côté interne de la membrane, les blocs hydrophiles avec leur forte affinité pour les environnements aqueux vont entraîner l‘ARN vers l’intérieur de la cellule (© Héloïse Bonnal).