Boucle d’amplification de la ferroptose via l’axe PKCβII-ACSL4. Une phosphorylation de PKCβII via un mécanisme encore inconnu (flèche en pointillé) va induire la phosphorylation et la dimérisation d’ACSL4 dont l’action est de synthétiser des AGPI qui seront transportés à la membrane plasmique via une catalyse de la liaison médiée par la protéine LPCAT3. Ces AGPI vont être oxydés par des espèce réactives de l’oxygène ERO et la production de lipides peroxydés va jouer deux rôles : l’amplification du signal (flèche noire) grâce aux nouveaux lipides peroxydés qui serviront de signal pour la phosphorylation de PKCβII, et l’accumulation de lipides peroxydés aboutissant à la mort cellulaire par ferroptose. L’axe Cystéine-GSH-GPX4 est une voie permettant l’inhibition de la production d’ERO. L’érastine agit notamment en inhibant SLC7A11 (un transporteur de cystéine) tandis que RSL3 est un inhibiteur de GPX4, ce qui permet à ces composés d’induire la ferroptose via une accumulation d’ERO aboutissant à la production de lipides peroxydés. PKCβII : protéine kinase C βII ; ACSL4 : acyl-CoA synthetase long chain family member 4 ; AGPI : acides gras polyinsaturés ; LPCAT3 : lysophosphatidylcholine acyltransferase 3 ; ERO : espèces réactives de l’oxygène ; GSH : gluthatione ; GPX4 : glutathione peroxidase 4 ; SLC7A11 : solute carrier family 7 member 11.